1982年開始習武。1984年10歲成為國家職業運動員。1990年被評為國家武英級運動員。
1990年被評為國家武英級運動員，并于95年代表江蘇隊參加全國武術錦標賽，獲槍術冠軍，劍術亞軍，于中央戲劇學院進修。1998年，楊俊毅因傷病退役，共算起來他從武16年。
2000年加入“海南周易影視制作公司”不斷嘗試各種角色。2000年出演《武林外史》里的主角小四。
2001年與主演吳奇隆、馬雅舒、朱茵、一起出演《蕭十一郎》，在里面飾演仁慈摯誠的靈鷲。2001年獲香港嘉禾電影公司賞識，主演《地上最強》。2002年與主演于波、劉穎、吳曉敏出演《水晶之戀》飾演叛變卻盼望愛的少年楊俊逸。
2003年主演電視劇《水月洞天Ⅱ靈鏡傳奇》。2005年出演《把酒問青天》中的余火蓮。
2007年主演吳鎮宇、余男、江一燕以及朱雨辰出席導演趙天宇的處女作《雙食記》的發布活動。2007年參加《全明星音雄會》總決賽，獲得第六周的周冠軍。2007年于波、楊俊毅和李艷冰領攜主演電視劇《李衛辭官》，楊俊毅在劇中飾演傅恒。
2008年又參演了數字電影《神醫安道全》中飾演大俠追風，在里面展現拳腳功夫。同年客串《當幸福來敲門》中的混混。2008年由于波、劉園園、楊俊毅等人主演的緝毒題材電視連續劇《迅雷急先鋒》于奧運過后在各省市電視臺播出。楊俊毅則是扮演一個受販毒分子引誘、逐漸陷入毒品深淵的大學生。
2009年與李綺紅、于波、陳浩民等主演的《包三姑外傳》，以及和徐崢、于波、陳曦等主演的《大內低手》先后播出。2010年退出演藝圈，投入江蘇的武術事業，其徒弟張凱在2011年10月世界武術錦標賽男子組長拳比賽中奪冠。